iraqip.com

← Back to results

Patent 8396

Iraqi patent 8396

Patent no.8396
Abstract(
51
)التصنيف الدولي A61P35/00
(
52
)التصنيف المحلي6
(
72
) اسم المخترع وعنوانه
ا.د.علي جابر نعمة
جامعة الكوفة /كلية الطب/ فرع الجراحة
ا.م.د. أسراء عبد العالي سلمان
جامعة
الكوفة /كلية ال
طب / فرع الامرا
ض والطب العد ل ي
(
73
) اسم صاحب البراءة وعنوانه
ال
ذوات اع
اله
(
74
)اسم الوكيل وعنوانه
(
21
) رقم طلب البراءة
IQ/00240231
(
22
) تاريخ التقديم
2024/5/19
(
45)تاريخ المنح
2025/3/20
(
30
) الاسبقية
الرقم
التاريخ
البلد
(
54
)عنوان الاختراع: مثبط ال Checkpointkinase1 SRA737
كعالج مستهدف جديد لسرطان الرئة ذو
الخاليا غير الصغيرة وخاليا سرطان القولون والمستقيم .
(
57
) الملخص
استجابة لتلف الحمض النووي، يتم تنشيط بروتين ال
Checkpointkinase1
(
CHK1
( ) ، مما يسمح للخاليا بتوقفarrest
( ) الدورة الخلوية في مرحلة ال
(Sوالمرحلة (
G2
). من المتوقع أن تمنع مثبطاتCHK1
(الخاليا من الدخول في مثل هذا التوقف، وبالتالي تعزيز السمية الخلويةcytotoxicity
) الناجمة عن تلف
الحمض النووي وبالتالي تزيد من فعالية العالج لكل من العالج الاشعاعي والعالج الكيميائي . على النقيض من ذلك، فإن الخاليا الطبيعي ة التي ال تعاني من طفرة في
( جينات الATM
)
CHK2,
, وبروتين مثبط الورم53
(
P53
) ال تزال قادرة على الدخول في توقف الدورة الخلوية باستخدام وظيفةG1/S
Checkpoint
،
.وبالتالي يتم إنقاذها من السمية الخلوية المعززة الهدف الرئيسي من هذا العمل هو بيان التأثيرات المختبرية لمثبطCHK1
الجديد(SRA737)
على أزواج من
( خطوط خاليا سرطان الرئة ذو الخاليا غير الصغيرة(Non-Small Cell Lung Cancer
(
NSCLC
() وخطوط خاليا سرطان القولون والمستقيم(Colorectal
Carcinoma
(
CRC
( )، وكلها مع انحرافات وراثية تجعلها عرضة ألجهاد النسخ المتماثل (replication stress
ولكن مع اختالف الحالة الجينية لبروتين الورم
53
(
TP53
.)، مع التركيز على تحريض تلف الحمض النووي والتأثيرات الالحقة على تكاثر الخاليا وقدرتها على البقاء
تم تحضين خطوط الخاليا) NSCLC
H23
)
]
متحولةMutant
(
MUT
) الTP53
[
A549 ,
]
من النوع البري Wild
(
WT
)
TP53
] . وخطوط خاليا الCRC
[TP53 MUT] (HT29)
(و(HCT116
[TP53 WT]
في تراكيز مختلفة)
0.1
،ميكرومول/لتر0.5
،ميكرومول/لتر1
ميكرومول/لتر أو5
ميكرومول/لتر) من مثبط الSRA737
, لمدة
24
ساعة ومن ثم تحليلها باستخدام المذنب القلوي وH2A.X
( المفسفر هيستون البديلγH2AX
) لتقييم كسر حبال واحد من الحمض النووي وتلف كسر حبال
مزدوج، على التوالي. تم أيضًا إجراء عد الخاليا/ تريبان الأزرق لتقييم تكاثر الخاليا/قدرتها على البقاء. لوحظت زيادات واضحة تعتمد
على التركيز في تكوين المذنب
وبؤر/خليةγH2AX
بالنسبة لخالياTP53 MUT
مع عدم مالحظة زيادات أو زيادات أقل في خالي اTP53 WT
المقابلة. أيضًا، تمت مالحظة تأثيرات أكبر مضادة
للتكاثر وقتل الخاليا في خالياTP53MUT
مقارنة بخالياTP53WT
.
تشير بيانات هذا الطلب إلى أن حالة / أداء الP53
هو عامل رئيسي في تحديد حساسية
الخاليا السرطانيةNSCLC
وCRC
تجاه تثبيطCHK1
،
(حتى في الظروف التي تؤدي إلى اجهاد النسخ المتماثل(replication stress
Official sourceOpen the official publication